Rb-proteiner kan phosphoryleres både på A/B-domæner i lommeregionen og på det C-terminale domæne. Hovedhypotesen er, at phosphoryleringen ved carboxyterminalen af pRb af cyclin D/cdk4 (eller ckd6) forårsager en konformationel modifikation, som fortrænger HDAC'et bundet til pRb gennem dets LXCXE-motiv.
Er retinoblastom aktivt, når det fosforyleres?
Retinoblastomaproteinet (RB1) er et kritisk tumorsuppressorgen, der blokerer cellecyklusprogression ved at hæmme E2F-transkriptionsfaktorer, når de ikke er phosphoryleret. Ved phosphorylering af cyclinafhængige kinaser er RB1 målrettet mod nedbrydning, og E2F-transskriptionsfaktorerne tillades at være aktive
Fosforylerer Rb?
Retinoblastoma (Rb) tumorsuppressorproteinet reguleres af fosforylering og spiller en rolle i flere vigtige cellulære processer såsom spredning, differentiering, ældning og apoptose.
Hvad ville være virkningen af at blokere Rb-phosphorylering?
Vores resultater indikerer, at undertrykkelse af Rb-phosphorylering gennem inhibering af CDK4/6-aktivitet med dets farmakologiske inhibitorer eller ved udtømning af dets substratbindende partner cyclin D, førte til forhøjet mTORC2 aktivitet for at give kemoterapiresistens (figur 5).
Hvordan hæmmer Rb cellecyklussen?
Rb-proteiner menes at hæmme ekspression af E2F-regulerede gener på to måder (Dyson et al., 2002): ved direkte binding og blokering af aktiveringsdomænet af E2F-proteiner eller ved aktiv undertrykkelse gennem rekruttering af HDAC, SWI/SNF-faktorer, Polycomb-gruppeproteiner (Dahiya et al., 2001) eller methyltransferase (…
