α-Amanitin har en usædvanlig stærk og specifik tiltrækning til enzym-RNA-polymerase II. Ved indtagelse og optagelse af leverceller binder det til RNA-polymerase II-enzymet, hvilket effektivt forårsager cytolyse af hepatocytter (leverceller).
Hvordan hæmmer en amanitin RNA-polymerase?
α-Amanitin-hæmmende RNA-polymeraser II og III
Amanitin binder med høj specificitet og høj affinitet (Ki=3-4 nM) nær det katalytiske middel aktivt sted for RNAP II. Den fanger en konformation af enzymet, der forhindrer nukleotidinkorporering og translokation af transkriptet
Hvordan påvirker alfa-amanitin transkriptionen?
Alpha amanitin hæmmer RNA-polymerase II (pol II) ved at blokere initiering og forlængelse af transkriptionDet har vist sig at binde pol II under brohelixen og på tværs af kløften mellem Rpb1 og Rpb2 (1). De fleste af resterne af pol II, der faktisk interagerer, er på broens helix.
Hvad hæmmer Alpha Amanitin?
α-Amanitin dræber celler ved at hæmme RNA-polymerase II (Pol II) og lukke ned for gentranskription.[1] α-Amanitin syntetiseres som et proprotein på ribosomer, 34 til 35 aminosyrer lange og sp altes derefter ved specifikke prolinrester af et enzym, der tilhører underfamilien prolyl oligopeptidase (POP).
Hvilken RNA-polymerase er mest følsom over for alfa-amanitin?
RNA-polymerase II er den mest følsomme (50 % hæmning ved 1,0 kop alfa-amanitin pr. ml).
