Kronisk INH hepatotoksicitet resultater ved induktion af hepatocytapoptose, med tilhørende afbrydelse af mitokondrielt membranpotentiale og DNA-strengbrud. Den mest sandsynlige biokemiske mekanisme er, at metabolismen af INH producerer reaktive metabolitter, der binder og beskadiger cellulære makromolekyler i leveren.
Forårsager isoniazid hepatotoksicitet?
Isoniazid (INH; isonicotinylhydrazide eller isonicotinic acid hydrazin) er et syntetisk antibiotikum, der er potent bakteriedræbende mod replikerende Mycobacterium tuberculosis. INH er siden blevet forbundet med to syndromer af hepatotoksicitet: mild INH hepatotoksicitet og INH hepatitis [1-3].
Hvilket er mest hepatotoksisk isoniazid eller rifampicin?
I en meta-analyse var isoniazid mere tilbøjelige til at være forbundet med hepatotoksicitet (odds ratio (OR) 1,6), selv i fravær af rifampicin, men kombinationen af disse to lægemidler var forbundet med højere hepatotoksicitet (ELLER 2,6) sammenlignet med hvert lægemiddel for sig.
Hvilket lægemiddel mod tuberkulose forårsager hepatotoksicitet?
Blandt første-line anti-TB-lægemidler er isoniazid, rifampicin og pyrazinamid kendt for at forårsage hepatotoksicitet, men pyrazinamid tilskrives en højere procentdel for den lægemiddelinducerede levertoksicitet sammenlignet med de andre stoffer.
Forårsager isoniazid neurotoksicitet?
Isoniazid forårsagede ikke neurotoksicitet ved eksponeringer op til 7 dage. Hydrazin viste sig at være den mest toksiske metabolit med LC50-værdier på 2,7 mM og 0,3 mM efter 7 dages eksponering i henholdsvis DRG-neuroner og N18D3-hybridneuroner.
